Sau khi làm việc một thời gian trong hợp tác xã nông nghiệp, từ năm 1978 ông bắt đầu hoạt động chính trị tích cực. 1979 ông được bầu làm bí thư đảng huyện SLFP và từ 1983 chủ tịch đoàn thanh niên SLFP Sri Lanka.[4] 1989 ông được bầu làm đại biểu quốc hội cho khu tuyển cử Polonnaruwa, cũng như những lần bầu cử sau đó 1994, 2000, 2001, 2004 và 2010.[7] Giữa năm 1997 và 2001 cũng như từ 2004 tới 2014 ông đã là bộ trưởng nhiều bộ khác nhau trong chính phủ, bộ sau cùng là bộ Y tế. Từ tháng 6 năm 2001 cho đến 21 tháng 11 năm 2014 ông là tổng thư ký đảng SLFP.

Bất ngờ vào ngày 21 tháng 11 năm 2014, Sirisena trong một cuộc họp báo tuyên bố tranh cử tổng thống cho phe đối lập. Cùng một lúc ông loan báo ra khỏi đảng và từ bỏ chức vụ bộ trưởng. Sirisena cho là tổng thống hiện thời Mahinda Rajapaksa đang dẫn đất nước tới một thể chế độc tài. Sirisena cũng buộc tội ông ta theo đường lối Tư bản nhóm lợi ích, cho là Sri Lanka dưới chế độ Rajapaksa trở nên càng tham nhũng và không tôn trọng pháp luật.[8][9] Sau khi Sirisena thắng cử tổng thống vào ngày 8 tháng 1 năm 2015, ông loan báo, sẽ giới hạn lại quyền lực tổng thống so với quốc hội mà người đi trước đã mở rộng ra, sửa lại đường lối ngoại giao quá thiên Trung Quốc, cũng như xem xét những chương trình chung với nước này xem có bị tham nhũng lũng đoạn không.[10]